Creatina não altera progressão do Parkinson, mostra estudo

A creatina não retarda a progressão da doença de Parkinson. Isso não é uma lacuna de pesquisa. É o que mostrou o maior estudo já feito com a molécula em qualquer doença, com 1.741 pacientes randomizados, acompanhados por cinco anos ou mais, encerrado antes do prazo por futilidade e com p=0,45 na progressão clínica.¹

Futilidade, aqui, é uma palavra técnica e dura. Quer dizer que os pesquisadores olharam os dados na metade do caminho e concluíram que seguir até o fim não mudaria a resposta. Não havia sinal algum para perseguir.

Esta página existe para dizer isso sem rodeio, e para contar como a história chegou até aqui. É um dos poucos assuntos deste site em que a evidência é forte e a conclusão é negativa. Essa combinação vale mais para você do que qualquer promessa.

Por que a ideia fazia tanto sentido

Poucas hipóteses da neurologia tiveram um racional tão bem construído.

No Parkinson existe disfunção da mitocôndria, que é a estrutura responsável por produzir energia dentro da célula, e existe estresse oxidativo no neurônio dopaminérgico. Se o neurônio adoece em parte por uma crise energética, e a creatina é justamente o sistema de reserva rápida de energia da célula, tamponar essa crise deveria protegê-lo.

Os modelos animais apoiavam a ideia. E, mais importante, dois estudos-piloto em humanos deram positivo, entre eles um ensaio randomizado controlado por placebo publicado em 2006, que serviu de base para seguir adiante.²

Guarde esse ponto, porque nele mora a lição de método desta página. Até aqui, tudo apontava para o sucesso.

O que o ensaio de fase III mostrou

O estudo se chamou NET-PD LS-1 e saiu no JAMA em 2015.¹

Randomizou 1.741 pacientes com Parkinson em fase inicial para receber 10 gramas de creatina por dia ou placebo, e os acompanhou por no mínimo cinco anos. O desfecho principal era a progressão clínica da doença, medida por escalas padronizadas.

Nenhuma diferença entre os grupos. O estudo foi encerrado por futilidade.

Outras duas sínteses chegaram ao mesmo lugar. Uma revisão Cochrane dedicada ao tema não encontrou benefício clínico,³ e uma meta-análise que reuniu os ensaios randomizados disponíveis confirmou o resultado nulo.⁴

Não é um campo de dados contraditórios, nem de dados insuficientes. É um tema fechado, e fechado na direção negativa.

Piloto positivo, fase III nula: como esse enredo se repete

Vale entender o mecanismo, porque ele reaparece em praticamente todo assunto de saúde que você for pesquisar.

Estudos-piloto são pequenos, às vezes abertos, quase sempre com pouco poder estatístico. Existem para responder se vale a pena bancar um ensaio grande, e foram desenhados para detectar sinal, não para provar efeito. Em amostra pequena, o acaso fabrica diferenças de aparência convincente, e quem já acredita na hipótese tende a lê-las com otimismo.

O ensaio de fase III existe exatamente para arbitrar essa disputa. Quando ele é grande, longo, randomizado e cego, e ainda assim não encontra diferença, a palavra dele vale mais do que a soma de todos os pilotos que vieram antes.

A creatina no Parkinson é um caso de manual dessa sequência. E eu não conto isso por gosto acadêmico. Conto porque a mesma sequência está em curso agora, neste momento, com outras moléculas anunciadas como promissoras para a mesma doença.

O positivo que sobrou, e o que ele não é

Existe, sim, um resultado positivo com creatina em pacientes com Parkinson. Ele precisa ser apresentado com cuidado, para não ser vendido como aquilo que não é.

Um ensaio randomizado combinou treino resistido com creatina em pacientes com a doença e encontrou melhora de força de membros superiores.⁵ Foram 20 participantes.

Isso é ganho de força muscular com treino. É o mesmo efeito que a creatina produz em qualquer pessoa que levanta peso, e que aparece de forma bem mais consistente em idosos que treinam. Não é proteção do neurônio, não é modificação da doença, não muda a progressão do Parkinson.

A distinção importa porque a internet costuma citar esse estudo como se ele desmentisse o ensaio grande. Não desmente. Os dois medem coisas diferentes.

Há ainda um estudo pequeno que combinou creatina com coenzima Q10 no comprometimento cognitivo leve associado ao Parkinson,⁶ com base insuficiente para sustentar recomendação.

Segurança: o que o fracasso deixou de herança

Um ensaio negativo produz um tipo de informação que costuma passar despercebido.

Para testar creatina por cinco anos em quase dois mil pacientes, foi preciso vigiar segurança o tempo inteiro. O NET-PD LS-1 é hoje o maior banco de dados de exposição prolongada e controlada à creatina que existe em humanos, e foi construído numa população idosa e com doença neurológica.¹ Antes dele, um estudo específico já havia avaliado o uso prolongado em pacientes idosos com Parkinson e não encontrou problema de segurança.⁷

A creatina não funciona para o Parkinson, e não é por ser perigosa. Ela é segura e inútil para esse fim, duas afirmações diferentes e igualmente importantes.

Café e creatina: um sinal que merece ser dito

Este ponto é específico e circula pouco.

Uma análise conduzida dentro do mesmo programa de pesquisa examinou a relação entre consumo de cafeína e velocidade de progressão do Parkinson. No conjunto geral dos pacientes, a cafeína não se associou à progressão. Já entre os que estavam tomando creatina, um consumo maior de cafeína se associou a progressão significativamente mais rápida, e os autores descreveram o achado como uma interação potencialmente deletéria.⁸

Falta dizer o tamanho dessa informação com honestidade. É uma análise feita dentro de um ensaio, não um estudo desenhado para responder a essa pergunta. Ninguém foi sorteado para tomar mais ou menos café. O achado não foi replicado. Ele é um sinal a investigar, não uma interação estabelecida.

Ainda assim, num cenário em que a creatina não trouxe benefício comprovado para a doença, um sinal desses pesa na conta. Se você tem Parkinson, toma café e está pensando em começar creatina, essa conversa com o seu neurologista vem antes, não depois.

E o que muda a progressão, afinal

Não termino uma página como esta só com o que não funciona.

Quem tem Parkinson conta hoje com tratamento medicamentoso eficaz para os sintomas e com exercício físico regular, que é a intervenção não medicamentosa com melhor sustentação na doença e costuma receber uma fração da atenção dedicada aos suplementos. Fisioterapia, treino de força, atividades que desafiam equilíbrio e coordenação. Tudo isso tem lugar no plano de tratamento e depende de continuidade.

Se a creatina vai entrar nesse plano por outro motivo, como parte do trabalho de força muscular, a decisão é sua e do seu médico, com a clareza de que ela não vai atuar sobre a doença em si.

O que eu vejo no consultório

De todas as doenças que eu acompanho, o Parkinson é a que chega à consulta com a lista mais longa de suplementos. Não é ingenuidade da família. É a natureza da doença. Ela avança, e ninguém consegue ficar parado assistindo. Quando alguém abre o celular e me mostra sete potes anotados, o que eu vejo ali não é credulidade. É vontade de fazer alguma coisa.

Dar essa notícia sobre a creatina é diferente das outras. Quando eu digo que falta estudo, a pessoa ainda pode torcer. Quando eu digo que o estudo foi feito, com quase dois mil pacientes e cinco anos de acompanhamento, e que ele mostrou que não funciona, eu fecho uma porta que ela estava segurando aberta. Aprendi a não fazer isso de passagem, encaixado no meio de outra frase. Essa conversa merece tempo.

O que eu não faço é parar no não. Existe uma coisa com evidência boa na doença de Parkinson que quase ninguém trata com a empolgação reservada aos suplementos, e é exercício. Quando a conversa começa no pote, eu tento terminá-la na fisioterapia e no treino, que é onde eu vejo diferença real no dia a dia dessas pessoas.

A esperança da combinação aparece com frequência. Se sozinho não funcionou, quem sabe junto com outra coisa. Entendo o raciocínio, e preciso ser honesto sobre ele. Combinação testada em célula, na bancada, não é combinação testada em gente, e o histórico deste campo é justamente o de ideias que brilharam no laboratório e apagaram na pessoa.

Um detalhe que eu sempre trago à tona é o café. Quase todo paciente meu com Parkinson toma café, muitos porque leram que faz bem para a doença. Existe uma análise dentro daquele grande ensaio sugerindo que cafeína junto com creatina pode não ser boa ideia, e isso é um sinal, não uma certeza. Mesmo assim é o tipo de coisa que eu prefiro conversar antes, e não depois que a pessoa já montou a própria mistura em casa.

Quando procurar o neurologista

Se você tem Parkinson, mantenha o acompanhamento regular. E antecipe a consulta se os sintomas mudaram de padrão, se a medicação parou de fazer o efeito que fazia, se apareceram quedas, engasgos, alucinações ou confusão, ou se surgiram sintomas novos e você não sabe se são da doença.

Se você ainda não tem diagnóstico e notou tremor de repouso, lentidão para iniciar movimentos, rigidez, letra que ficou pequena, perda de olfato ou alteração da marcha, procure avaliação neurológica. Diagnóstico precoce muda o manejo.

E se você chegou aqui montando uma lista de suplementos para alguém da família, me chame no WhatsApp para revisarmos essa lista junto com o que de fato tem evidência na doença.

Creatina ajuda no Parkinson?

Não para a doença em si. O maior ensaio já feito randomizou 1.741 pacientes para 10 gramas de creatina por dia ou placebo, acompanhou todo mundo por cinco anos ou mais e terminou encerrado por futilidade, sem diferença na progressão clínica.¹ Uma revisão Cochrane³ e uma meta-análise de ensaios randomizados⁴ chegaram à mesma conclusão.

Creatina atrasa a progressão da doença de Parkinson?

Não. Era exatamente essa a hipótese testada, e ela caiu no maior estudo já conduzido com a molécula.¹ O racional era bom, apoiado em disfunção mitocondrial e em pilotos positivos, e o ensaio grande não confirmou. Caso clássico de piloto promissor que não se sustenta na fase III.

Então por que ainda vejo gente com Parkinson tomando creatina?

Por três motivos que se somam. O racional teórico é atraente e continua circulando. Existe um estudo positivo, mas ele mediu força muscular com treino resistido, e não progressão da doença.⁵ E existe a esperança de que combinações funcionem onde moléculas isoladas falharam, ideia ainda restrita a estudos de laboratório.

Creatina faz mal para quem tem Parkinson?

Não é uma questão de segurança. O ensaio de cinco anos com 1.741 pacientes é hoje o maior banco de dados de uso prolongado da creatina em humanos, construído numa população idosa e com doença neurológica.¹ Um estudo dedicado ao uso prolongado em pacientes idosos com Parkinson também não encontrou problema de segurança.⁷ A creatina é segura nesse contexto, e não é eficaz para a doença.

Café e creatina juntos pioram o Parkinson?

Existe um sinal que merece atenção, e ele não é uma certeza. Uma análise dentro do mesmo programa de pesquisa encontrou que, entre os pacientes que tomavam creatina, maior consumo de cafeína se associou a progressão mais rápida, o que os autores descreveram como interação potencialmente deletéria.⁸ Ninguém foi sorteado para tomar café e o achado não foi replicado, então trata-se de uma hipótese a investigar. Se você tem Parkinson e toma os dois, converse com o seu neurologista.

O que realmente ajuda na progressão do Parkinson?

O tratamento medicamentoso prescrito pelo neurologista controla os sintomas, e o exercício físico regular é a intervenção não medicamentosa com melhor sustentação na doença. Fisioterapia, treino de força e atividades que desafiam equilíbrio e coordenação fazem parte do plano, e dependem de continuidade. É menos vendável que um pote, e é o que muda o dia a dia.

Este conteúdo é educativo e não substitui uma consulta médica individualizada. Nenhuma informação aqui é prescrição: qualquer uso ou investigação deve ser avaliado com o seu médico.

Kieburtz K, Tilley BC, Elm JJ, Babcock D, Hauser R, Ross GW, et al. Effect of Creatine Monohydrate on Clinical Progression in Patients With Parkinson Disease. JAMA. 2015. https://doi.org/10.1001/jama.2015.120 ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶
Bender A, Koch W, Elstner M, Schombacher Y, Bender J, Moeschl M, et al. Creatine supplementation in Parkinson disease: A placebo-controlled randomized pilot trial. Neurology. 2006. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000238518.34389.12 ↩
Xiao Y, Luo M, Luo H, Wang J. Creatine for Parkinson’s disease. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014. https://doi.org/10.1002/14651858.CD009646.pub2 ↩ ↩²
Mo J, Liu L, Peng W, Rao J, Liu Z, Cui L. The effectiveness of creatine treatment for Parkinson’s disease: an updated meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Neurology. 2017. https://doi.org/10.1186/s12883-017-0885-3 ↩ ↩²
Hass CJ, Collins MA, Juncos JL. Resistance Training With Creatine Monohydrate Improves Upper-Body Strength in Patients With Parkinson Disease: A Randomized Trial. Neurorehabilitation and Neural Repair. 2007. https://doi.org/10.1177/1545968306293449 ↩ ↩²
Li Z, Wang P, Yu Z, Cong Y, Sun H, Zhang J, et al. The Effect of Creatine and Coenzyme Q10 Combination Therapy on Mild Cognitive Impairment in Parkinson’s Disease. European Neurology. 2015. https://doi.org/10.1159/000377676 ↩
Bender A, Samtleben W, Elstner M, Klopstock T. Long-term creatine supplementation is safe in aged patients with Parkinson disease. Nutrition Research. 2008. https://doi.org/10.1016/j.nutres.2008.01.001 ↩ ↩²
Simon DK, Wu C, Tilley BC, Wills A, Aminoff MJ, Bainbridge J, et al. Caffeine and Progression of Parkinson Disease. Clinical Neuropharmacology. 2015. https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000102 ↩ ↩²