Cetoprofeno para dor de cabeça: a evidência que ele tem sozinho

O cetoprofeno vive de reputação emprestada. Por pertencer à mesma classe de anti-inflamatórios mais estudados, assume-se que herde o desempenho deles. A evidência que ele tem em nome próprio conta outra história. Na cefaleia do tipo tensional, o cetoprofeno 25 mg não foi diferente do paracetamol 1000 mg em nenhum desfecho de eficácia, e produziu mais eventos adversos.¹

Na crise de enxaqueca, por outro lado, ele carrega um dos ensaios mais bem desenhados de toda essa literatura.² Os dois fatos são verdadeiros ao mesmo tempo. O que os separa não é o remédio: é a dose, a apresentação e o tipo de dor.

Cefaleia tensional: um resultado desconfortável

A revisão Cochrane sobre o cetoprofeno na cefaleia tensional episódica só encontrou informação aproveitável para a dose de 25 mg. O NNT para estar sem dor em 2 horas contra placebo foi 9,0, com intervalo de confiança de 4,8 a 72, a partir de dois estudos com 272 participantes e evidência de baixa qualidade.¹

Esse intervalo merece uma pausa. Quando o limite superior chega a 72, os dados são compatíveis com um efeito praticamente inútil. Isso não equivale a dizer que o remédio não funciona; equivale a dizer que a estimativa é tão imprecisa que quase não informa.

A mesma revisão traz dois achados que pesam mais que o NNT. Contra o paracetamol 1000 mg, o cetoprofeno 25 mg não mostrou diferença em nenhum desfecho de eficácia (RR 1,3; IC95% 0,9–2,0 para dor zero em 2 horas). E produziu mais eventos adversos que o paracetamol, com NNH 17 (IC95% 8,9–130), ainda que nenhum evento adverso grave tenha sido relatado.

NNH é o inverso do NNT: o número de pessoas tratadas para que uma sofra um efeito indesejado a mais. Um remédio que não supera o comparador em eficácia e o supera em efeitos adversos fica difícil de justificar naquele cenário específico.

Uma análise metodológica independente chegou a um NNT parecido para o cetoprofeno 25 mg, 9,8, com intervalo ainda mais largo, de 5,1 a 146.³

O sinal de tolerabilidade reaparece quando os analgésicos simples são postos lado a lado numa comparação em rede. Nesse trabalho, o cetoprofeno foi o único cujo índice de eventos adversos superou o do placebo (RR 1,77; ICr95% 1,18–2,71), fechando em último lugar no ranking de tolerabilidade.⁴

Na enxaqueca, o quadro é outro

É aqui que o cetoprofeno tem seu melhor dado, e ele é bom. Um ensaio multicêntrico, duplo-cego, cruzado e controlado por placebo avaliou 235 pacientes na análise por intenção de tratar e 838 crises em 2 horas. Testou o cetoprofeno oral de liberação dupla nas doses de 75 e 150 mg contra placebo, com a zolmitriptana 2,5 mg como comparador ativo.²

Alívio da dor em 2 horas: 62,6% com 75 mg, 61,6% com 150 mg e 66,8% com a zolmitriptana, contra 27,8% com placebo.

É um ensaio grande, bem conduzido, com resultado robusto contra placebo. O que ele não é, sozinho, é base para montar uma hierarquia entre fármacos. Um dado de contexto ajuda a calibrar: a meta-análise em rede de referência sobre tratamento agudo da enxaqueca reúne 17 intervenções ativas, e o cetoprofeno simplesmente não aparece como nó da rede.

Coerente com isso, a avaliação de evidência da American Headache Society classifica o ibuprofeno como Nível A, eficaz, e o cetoprofeno 100 mg como Nível B, provavelmente eficaz.⁵

Brasil e Estados Unidos: a divergência de bula

Quase ninguém conhece este ponto, e ele tem consequência prática.

No Brasil, a indicação de enxaqueca, com ou sem aura, está na bula do comprimido de liberação prolongada de 150 mg, tanto no medicamento de referência quanto nos genéricos verificados. A bula do medicamento de referência dedica uma seção própria à posologia no tratamento da enxaqueca, com esquema detalhado, intervalo mínimo entre doses e teto diário. A cápsula dura de 50 mg, por outro lado, não lista enxaqueca entre as indicações da bula brasileira.

Nos Estados Unidos, o rótulo da apresentação de liberação prolongada indica apenas artrite reumatoide e osteoartrite, e afirma literalmente que “Ketoprofen extended-release capsules are not recommended for treatment of acute pain because of its extended-release characteristics.” Cefaleia e enxaqueca não constam.

Parte dessa divergência tem explicação farmacotécnica, e é importante não achatá-la. As duas apresentações não são a mesma formulação sob rótulos diferentes. A prolongada brasileira é bicamada: embute 75 mg de liberação rápida somados a 75 mg gastrorresistentes de liberação prolongada, e foi exatamente esse desenho de liberação dupla que o ensaio de enxaqueca citado acima testou. A norte-americana é de liberação prolongada pura, em dose diária única, e é sobre ela que recai a recomendação contra o uso em dor aguda.

O contraste, ainda assim, é real: o mesmo princípio ativo, em produtos ambos chamados de liberação prolongada, tem indicação para crise de enxaqueca de um lado e recomendação explícita contra o uso em dor aguda do outro.

Para quem lê isto, a consequência é direta. O que se espera do cetoprofeno depende de qual apresentação está na caixa, e essa informação não está no nome da substância. Nada aqui é orientação de dose ou de escolha de produto: qual apresentação faz sentido, se é que alguma faz, precisa ser definido individualmente com seu médico.

O que eu vejo no consultório

O cetoprofeno costuma entrar na vida da pessoa pela injeção, não pelo comprimido. Ela chegou ao pronto-socorro numa crise forte, recebeu cetoprofeno na veia ou no músculo, melhorou, e saiu de lá com uma conclusão razoável e errada: aquele remédio funciona para mim. Na crise seguinte, compra a caixa na farmácia, toma o comprimido e espera o mesmo resultado. Não é a mesma coisa. A via é outra, a apresentação é outra, e quase sempre a crise também foi outra, porque no pronto-socorro ela recebeu mais de uma medicação junto e raramente sabe dizer qual delas resolveu.

Essa é a confusão que eu mais desfaço nesse assunto. Quando peço para a pessoa reconstruir o que aconteceu naquele atendimento, quase sempre aparece uma associação: o anti-inflamatório na veia, mais um antiemético, às vezes um corticoide. O crédito ficou inteiro com um dos três.

A apresentação, por sua vez, confunde até quem lê a caixa. O cetoprofeno tem formulações bem diferentes entre si, e elas não são intercambiáveis, por mais que o nome da substância seja o mesmo. Vejo gente tomando uma apresentação convencida de que está tomando outra, e isso muda tanto a velocidade quanto o que a bula daquele produto de fato prevê. Quando alguém me diz que “já usou cetoprofeno”, minha primeira pergunta é qual, e a segunda é de que jeito.

Cada analgésico tem a sua própria história

O que está nesta página vale para o cetoprofeno, e só para ele. A dipirona, o ibuprofeno, o paracetamol e a nimesulida têm perfis de evidência bem diferentes, e cada um tem avaliação própria aqui no site.

Quando procurar o neurologista

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Se as suas crises têm levado você ao pronto-socorro com alguma frequência, isso por si só merece investigação. Fale comigo pelo WhatsApp para a gente entender o caso.

Cetoprofeno serve para dor de cabeça?

Depende do tipo de dor e da apresentação. Na crise de enxaqueca, um ensaio com 235 pacientes e 838 crises mostrou alívio em 2 horas de 62,6% com a formulação oral de liberação dupla de 75 mg, contra 27,8% com placebo.² Na cefaleia do tipo tensional, o quadro é bem mais fraco: na dose de 25 mg, o cetoprofeno não mostrou diferença em relação ao paracetamol 1000 mg em nenhum desfecho de eficácia.¹

Cetoprofeno é mais forte que ibuprofeno?

Não é assim que a evidência está organizada. A avaliação da American Headache Society classifica o ibuprofeno como Nível A, eficaz, e o cetoprofeno 100 mg como Nível B, provavelmente eficaz.⁵ O cetoprofeno tampouco aparece como nó da meta-análise em rede de referência sobre tratamento agudo da enxaqueca, que compara 17 intervenções. “Mais forte” costuma ser uma impressão que nasce da injeção usada no pronto-socorro, que é outra via e outro contexto.

Por que o cetoprofeno indica enxaqueca na bula brasileira e não na americana?

Porque não são a mesma formulação, ainda que as duas se chamem de liberação prolongada. A apresentação brasileira de 150 mg é bicamada: tem 75 mg de liberação rápida somados a 75 mg de liberação prolongada, e foi esse desenho que o ensaio de enxaqueca testou. A americana é de liberação prolongada pura, em dose diária única, e o rótulo diz textualmente que ela não é recomendada para dor aguda justamente por essa característica. A cápsula brasileira de 50 mg, por sua vez, não lista enxaqueca entre as indicações.

Cetoprofeno causa mais efeitos colaterais?

Na comparação direta com o paracetamol na cefaleia tensional, sim: o cetoprofeno 25 mg produziu mais eventos adversos, com NNH 17, embora nenhum evento grave tenha sido relatado.¹ E numa comparação em rede entre analgésicos simples, ele foi o único cujo índice de eventos adversos superou o do placebo, fechando em último lugar no ranking de tolerabilidade.⁴

Tomei cetoprofeno injetável no pronto-socorro e melhorou. O comprimido faz o mesmo?

Não necessariamente, e essa confusão é comum. A via injetável e o comprimido se comportam de maneiras diferentes. Num atendimento de urgência, raramente se usa uma medicação só: costuma haver associação com antiemético ou corticoide, e fica difícil saber a qual delas o alívio deve ser creditado. Qual apresentação faz sentido para você precisa ser definido individualmente com seu médico.

Este conteúdo é educativo e não substitui uma consulta médica individualizada. Nenhuma informação aqui é prescrição: qualquer uso ou investigação deve ser avaliado com o seu médico.

Veys L, Derry S, Moore RA. Ketoprofen for episodic tension-type headache in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012190.pub2 ↩ ↩² ↩³ ↩⁴
Dib M, Massiou H, Weber M, Henry P, Garcia-Acosta S, Bousser MG. Efficacy of oral ketoprofen in acute migraine. Neurology. 2002. https://doi.org/10.1212/WNL.58.11.1660 ↩ ↩² ↩³
Moore AR, Derry S, Wiffen PJ, Straube S, Bendtsen L. Evidence for efficacy of acute treatment of episodic tension-type headache: Methodological critique of randomised trials for oral treatments. Pain. 2014. https://doi.org/10.1016/j.pain.2014.08.009 ↩
Xie R, Li J, Jing Y, Tian J, Li H, Cai Y, et al. Efficacy and safety of simple analgesics for acute treatment of episodic tension-type headache in adults: a network meta-analysis. Annals of Medicine. 2024. https://doi.org/10.1080/07853890.2024.2357235 ↩ ↩²
Marmura MJ, Silberstein SD, Schwedt TJ. The Acute Treatment of Migraine in Adults: The American Headache Society Evidence Assessment of Migraine Pharmacotherapies. Headache: The Journal of Head and Face Pain. 2015. https://doi.org/10.1111/head.12499 ↩ ↩²